Ставший известным благодаря главной роли Саши Белого в телесериале «Бригада», Сергей Безруков неоднократно демонстрировал поклонникам и театральным критикам различные грани своей творческой личности. После окончания школы-студии МХАТ Безруков с 1993 года работал в Московском театре-студии под руководством Олега Табакова. В дальнейшем участвовал в спектаклях Театра «Арт-партнер ХХІ», Московского художественного театра имени А. П. Чехова, Московском театре имение М.Н. Ермоловой.
Главные роли, которые Сергей Безруков исполнил в телевизионных сериалах «Мастер и Маргарита», «Есенин» и фильмах «Высоцкий. Спасибо, что живой», «Пушкин. Последняя дуэль», «Ирония судьбы. Продолжение», «Адмиралъ», вызвали бурю обсуждений и восхищение не только у поклонников, но и коллег актера.
Сергей увлекается живописью. Является членом Патриаршего совета по культуре, а также художественным руководителем Московского губернского театра, на сцене которого играет полюбившуюся зрителям роль Сергея Есенина в спектакле «Хулиган. Исповедь».
С 2000 по 2015 год Сергей был женат на актрисе Ирине Безруковой.
11 марта 2016 года Сергей Безруков женился на режиссере Анне Матисон. Летом того же года у них родилась дочь Мария. По информации СМИ, у Сергея также есть внебрачные дети: дочь Александра и сын Иван, которых родила петербургская актриса Кристина Смирнова.
