Впервые актер появился на экране в пятилетнем возрасте во время телешоу своего отца – журналиста, политика и телеведущейго на телеканале «American Movie Classics». Джордж Клуни не всегда мечтал быть актером и понял, что кино - это именно то, что ему нужно, лишь после участия в провальном фильме своего брата Мигеля Форреа, который даже не вышел на экраны. Популярность пришла к юному актеру вместе с предложением сняться в телевизионном сериале «Скорая помощь», который впоследствии принес актеру мировую известность. Далее последовали роли в фильмах «От заката до рассвета», «Один прекрасный день», «Миротворец», в котором Клуни сыграл с Николь Кидман.
Джордж был звездой многих голливудских фильмов, среди которых «Идеальный шторм», «О, где же ты, брат?», «Дети шпионов. В 2001 году стартовали съемки фильма «Одинадцать друзей Оушена», который до сих пор остается самым коммерчески успешным в карьере Клуни. Вскоре вышли два сиквела кинолеты, в которых, как и в первой части фильма, главные роли сыграли Джордж Клуни, Брэд Питт, Мэтт Деймон.
Наиболее успешной и известной режиссерской работой Клуни является политический триллер «Мартовсие иды», который вошел в список лучших фильмов 2011 году и принес актеру очередную номинацию на «Оскар».
Несмотря на то, что актер вырос и жил в достатке, в его жизни бывали трудные периоды. Однако актер никогда не опускал руки и всегда находил возможность работать и обеспечивать себя. В свое время Клуни торговал страховыми полисами, работал шофером у своей теты, разгружал вагоны, работал помощником повара в ресторане и даже развлекал людей в торговом центре.
Джордж обожает розыграши. Так, вместо официального предложения о съемках в фильме «11 друзей Оушена» актриса Джулия Робертс получила от друга конверт с 20-долларовой купюрой и запиской «Ходят слухи, что твоя роль стоит двадцатку» (такса актрисы за фильм — $20 млн.).
Клуни был женат на Талии Бэлсам. Несмотря на многочисленные романы с актрисами Рене Зеллвегер, Келли Престон, Джулией Робертс, моделями Синди Кроуфорд и Элизабет Каналис, спортсменкой Стэйси Кейблер, Джордж долгое время оставался заядлым холостяком и не собирался связывать себя узами брака. Николь Кидман и Мишель Пфайффер в свое время поспорили (на 15 тысяч долларов каждая), что к сорока годам Клуни женится и обзаведется детьми.
27 сентября 2014 года это, наконец, случилось: Джордж Клуни женился на известном адвокате Амаль Аламуддин. 6 июня 2017 года у супругов родились дети-двойняшки — дочь Элла и сын Александр.
В ноябре 2017 года Джордж Клуни сообщил о завершении актерской карьеры. Актер признался, что сейчас главное в его жизни — семья, и она забирает практически все свободное время.
